结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)又称Bourneville病,是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,也有散发病例,多由外胚叶组织的器官发育异常,可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累,临床特征是面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。发病率约为1/6000活婴,男女之比为2:1。 病因及发病机制 该病为遗传病,根据基因定位可分为四型:TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突变分别引起错构瘤蛋白(hamartin)和结节蛋白(tuberin)功能异常,影响其细胞分化调节功能,从而导致外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化的异常。 遗传方式为常染色体显性遗传,家族性病例约占三分之一,即由父母一方遗传而来突变的TSC1或TSC2基因;散发病例约占三分之二,即出生时患者携带新突变的TSC1或TSC2基因,并无家族成员患病。家族性患者TSC1突变较为多见,而散发性患者TSC2突变较常见。病理 主要累及源于外胚层组织的器官,如神经系统、皮肤和眼,是多系统、多器官受损疾病。中枢神经系统肿瘤是该病致死率及致残率最主要的原因,病理改变为神经胶质增生性硬化结节,90%患者出现室管膜下胶质结节,70%有皮质或皮质下结节。6-14%患者可出现室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA),这种肿瘤可增大并阻塞脑脊液通路致脑积水和颅内压增高,从而致死或致残,若结节突入脑室内,可形成影像上特有的“烛泪”征。皮脂腺瘤由皮肤神经末梢、增生的结缔组织和血管组成。视网膜上可见胶质瘤、神经节细胞瘤。此外,还可有骨质硬化和囊性变、脊柱裂和多趾(指)畸形及其他内脏肿瘤。临床表现皮肤损害 特征是口鼻三角区皮脂腺瘤,对称蝶形分布,呈淡红色或红褐色,为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹,按之稍褪色。90%在4岁前出现,随年龄增长而增大,很少累及上唇。85%患者出生后就有3个以上1mm长树叶形、卵圆形或不规则形色素脱失斑,在紫外灯下观察尤为明显,见于四肢及躯干。20%可在10岁以后出现腰骶区的鲨鱼皮斑,略高出正常皮肤,局部皮肤增厚粗糙,呈灰褐色或微棕色斑块。13%患者可表现甲床下纤维瘤,又称Koenen肿瘤,自指(趾)甲沟处长出,趾甲常见,多见于青春期,可为本病唯一皮损。其中3个以上的色素脱失斑和甲床下纤维瘤是本病最特征的皮损。其他如咖啡牛奶斑、皮肤纤维瘤等均可见。神经系统损害 ①癫痫:为本病的主要神经症状,发病率约占70-90%,早自婴幼儿期开始,发作形式多样,可自婴儿痉挛症开始,至部分性局灶性或复杂性发作、全面性大发作。频繁而持续的癫痫发作后可继发违拗、固执等癫痫性人格障碍。若伴有皮肤色素脱失可诊断为结节性硬化症,以后转化为全面性、简单部分性和复杂部分性发作,频繁发作者多有性格改变。②智能减退:多进行性加重,伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状,智能减退者几乎都有癫痫发作,早发癫痫者易出现智能减退,癫痫发作伴高峰节律异常脑电图者常有严重的智能障碍,部分患者可表现为孤独症。③少数可有神经系统阳性体征,如锥体外系体征或单瘫、偏瘫、截瘫、腱反射亢进等,如室管膜下结节阻塞脑脊液循环通路或局部巨大结节、并发肿瘤等可引起颅内压增高表现。 3. 眼部症状:50%患者有视网膜胶质瘤,称为晶体瘤。眼底检查在眼球后极视乳头或附近可见多个虫卵样或桑椹样钙化结节,或在视网膜周边有黄白色环状损害。此外尚可出现小眼球、突眼、青光眼、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素性视网膜炎、视网膜出血和原发性视神经萎缩。 4. 肾脏病变:肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)和肾囊肿最常见,表现为无痛性血尿、蛋白尿、高血压或腹部肿块等,在TSC死亡者中因肾脏疾病而夭折者约占27.5%,是该病死亡的第二大原因。 5. 心脏病变:47-67%患者可出现心脏横纹肌瘤,该肿瘤一般在新生儿期最大,随年龄增大而缩小至消失,可引起心力衰竭,是本病婴儿期最重要的死亡原因,产前超声最早能在妊娠22周时发现肿瘤,提示患TSC的可能为50%。 6. 肺部病变:肺淋巴管肌瘤病(LAM)累及肺部常见于育龄女性患者,是结缔组织、平滑肌及血管过度生长形成网状结节与多发性小囊性变,可出现气短、咳嗽等肺心病、自发性气胸的表现。 7. 骨骼病变:骨质硬化,颅骨硬化症最为常见,亦好发于指、趾骨,为骨小梁增生所致;囊性变,全身骨骼均可受累,X线可发现;脊柱裂和多趾(指)畸形。 8. 其他脏器:包括消化道、甲状腺、甲状旁腺、子宫、膀胱、肾上腺、乳腺、胸腺等均可能有受累,目前认为TSC除骨骼肌、松果体外可累及所有组织器官。辅助检查头颅平片 脑内结节性钙化和因巨脑回而导致的巨脑回压迹。头颅CT或MRI 平扫可见室管膜下脑室边缘及大脑皮层表面多个结节状稍低或等密度病灶,部分结节可显示高密度钙化,为双侧多发性,增强呈普遍增强,结节更清晰,可发现平扫不能显示的结节。皮层和小脑的结节有确诊意义。脑电图 可见高幅失律和各种癫痫波。脑脊液 正常。腹部超声 可见肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿、多囊肾。超声心动图 新生儿及婴幼儿易发现心脏横纹肌瘤,肿瘤在最初三年内变小过程显著,成年逐步消失,故大龄儿童及成人检测阳性率低。心电图 可发现心律失常,常见预激综合征。胸部X线 可发现肺部错构瘤、气胸等。诊断标准诊断标准(2004年版) 确诊的TSC:2个主要指征或一个主要指征加上两个次要指征; 拟诊的TSC:1个主要指征加上1个次要指征; 可能的TSC:1个主要指征或2个及以上次要指征。主要指征 (1)面部血管纤维瘤或前额斑块; (2)非外伤性指(趾)甲或甲周纤维瘤; (3)色素减退斑(≧3); (4)鲨革样皮疹(结缔组织痣); (5)多发性视网膜错构瘤结节; (6)皮质结节; (7)室管膜下结节; (8)室管膜下巨细胞星形细胞瘤; (9)单个或多发的心脏横纹肌瘤; (10)肺淋巴管性肌瘤病; (11)肾血管平滑肌瘤。次要指征 (1)多发性、随机分布的牙釉质凹陷; (2)错构瘤性直肠息肉(组织学证实); (3)骨囊肿(放射学证实); (4)脑白质放射状移行束(放射学证实); (5)牙龈纤维瘤; (6)非肾性错构瘤(组织学证实); (7)视网膜色素缺失斑; (8)Confetti皮损 ; (9)多发性肾囊肿(组织学证实)。 备注: (1)若脑内皮质发育异常与脑白质移形束同时存在,只能算一个指征; (2)若肺淋巴管性肌瘤病与肾血管平滑肌瘤共存,则需有其他TSC指征才能确诊; (3) 脑白质移形束与局灶皮质发育异常常见于TSC患者,但因其常单独出现且不具特异性,故只做为次要指征。鉴别诊断 根据其多系统、多器官受累特点,需与其他累及皮肤、神经系统和眼的疾病鉴别,如神经纤维瘤病和脑面血管瘤病。在0.8%的新生儿中可发现色素减退斑,大多数并无医学意义,其他一些疾病如白癫风、色素缺失痣部分白斑病及Vogt-Koyanagi-Harade综合征也可有色素减退斑,需与TSC鉴别。有癫痫表现的患者需与原发或继发性癫痫鉴别。影像学上需与脑囊虫病鉴别。基因检测 目前认为仅有TSC1和TSC2两个基因与结节性硬化发病相关。TSC1基因定位于9q34.13,与扭转痉挛基因(DYT1)及ABO血型基因紧密相邻,有23个外显子;TSC2基因定位于16p13.3,与PKD1(多囊肾)基因紧密相邻,有41个外显子。遗传方式为常染色体显性遗传,外显率极高,接近100%。 产前诊断 高危妊娠:若已证实有TSC基因突变,则其后代的患病危险性为50%。可取妊娠10-12周的绒毛膜细胞或15-18周时的羊水进行产前基因诊断,检测前需先确定先证者的致病突变位点。若尚无法找到基因突变位点,可采用高分辨率的超声检查肿瘤存在情况,但其敏感尚无法肯定。 低危妊娠:若在妊娠之前未能查出基因突变位点,可用超声检查胎儿心脏情况是否存在心脏横纹肌瘤的存在。但无法进行产前基因诊断。如无阳性家族史而心脏超声提示横纹肌瘤则患病可能为50%。 植入前基因诊断:如先证者致病突变位点已确定,可考虑此检测。遗传咨询 若先证者无明确家族史,建议其父母进行皮肤、视网膜、脑影像学及肾B超检查。先证者兄弟姐妹的患病危险性取决于其父母是否为患者。若是患者,则其患病的危险率为50%;若父母无肯定发现,则先证者的兄弟姐妹的患病危险性为1-2%,这是由于存在生殖细胞嵌合体现象。先证者的子女的患病危险性为50%。其他家族成员患病的可能性取决先证者父母是否为患者,父母中患病方其家庭成员亦有患病危险性。疾病治疗 由于TSC1和TSC2蛋白参与调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)激酶活性,因此考虑应用雷帕霉素治疗TSC。雷帕霉素属于大环内酯类抗生素,因抑制mTOR活性、参与调节细胞生长用于抗真菌治疗,在器官移植术后也作为免疫调节药物应用。临床前和临床研究显示雷帕霉素可能缩小室管膜下巨细胞星型细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤或肺淋巴管肌瘤病的肿瘤体积,可能可用于治疗TSC,这一研究成果也被新英格兰杂志评为转化医学领域的典范。 室管膜下巨细胞星型细胞瘤:2010年11月,经过一系列临床研究对疗效的证实,美国FDA批准应用mTOR抑制剂依维莫司治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤,药物可减少肿瘤体积及癫痫发生频率,使很多病人避免手术治疗。 抗癫痫治疗:早期控制癫痫发作有助于预防继发的癫痫脑病和认知行为损害,婴儿痉挛症的治疗推荐个体化用药方案,研究显示氨己烯酸对73%的TSC婴儿痉挛症患者有效,TSC相关癫痫可能对多种抗癫痫药效果不佳,部分小样本研究显示外科手术治疗可达到满意效果。 肾血管平滑肌脂肪瘤:肿瘤直径大于3.5-4.0cm时易发生出血而出现疼痛,此时有干预指征,可行肾动脉栓塞或肾部分切除术。部分研究也证实mTOR抑制剂对肾血管平滑肌脂肪瘤有效,但FDA尚未批准此适应症。 肺淋巴管肌瘤病:该病多见于育龄妇女提示雌激素可能参与刺激肺部平滑肌细胞生长。孕酮激素治疗和/或卵巢切除术可减少雌激素产生,但治疗效果个体差异较大。也有研究显示mTOR抑制剂对肺淋巴管肌瘤病有效,同样FDA也尚未批准此适应症。 其他对症治疗包括脱水降颅压,脑脊液循环受阻可行手术治疗,面部皮脂腺瘤可整容治疗。疾病预后 目前尚缺乏有效手段治愈疾病,也无法准确预测疾病的病程和严重程度,但经过严密的监测和适当的治疗,患者寿命可不受影响。
近期很多网上咨询,关于查出HPV阳性,担心自己得了尖锐湿疣,怕传染家人,影响生育,到处求医,背上了沉重的心里包袱。那么查出HPV阳性感染是不是得了尖锐湿疣呢?一、什么是HPV HPV是人类乳头瘤病毒的英文缩写,可以引起皮肤、粘膜增生样改变,具有传染性。二、HPV感染会得什么病1、皮肤疾病(1)寻常疣:米粒大小的丘疹,表面粗糙不平,呈乳头、菜花状,俗名叫“瘊子”(2) 特殊部位:甲周疣:发生在指、趾甲周围。跖疣:发生在足跖部位,表面因受压可见出血点和黑点;丝状疣:发生在颈部、眼睑的 呈柔软丝状多个细小皮疹;扁平疣:多发生在面部,躯干部位也常见,扁平状,肤色或淡褐色,表面光滑,类圆形,有蜡样光泽。2、外生殖器疾病尖锐湿疣:(a)典型表现:肉眼可见乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状等增生物,生长迅速;易发部位:女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口;男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。(b)潜伏期:3周——8个月, 潜伏期感染是HPV进入皮肤黏膜的细胞内,不引起任何临床表现,但可以通过分子生物学技术检查出HPV病毒。3、皮肤肿瘤 宫颈癌、肛门肛管癌、扁桃体癌、口腔癌、喉癌、鼻腔内癌、食道癌等。三、HPV有那些分型(1)皮肤低危型:包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关;(2)黏膜低危型:包括HPV-6,11,13,32,34,40,42,43,44,53,54等与尖锐湿疣相关;(3)皮肤粘膜高危型:包括HPV5,8,14,,17,20,36,38与恶性肿瘤:外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等相关。四、查出HPV阳性怎么办1、首先看是什么型别的感染,低危型考虑皮肤病毒疣、尖锐湿疣疾病;高危型提示有癌前病变的高危因素,但并不是等于得了癌;2、查出HPV低危型就一定得了尖锐湿疣吗 不是的,必须要结合临床症状,有生殖器周围的疣状改变,或者皮肤病理检查提示有尖锐湿疣的病理特征,才能诊断。没有临床症状的,需要动态观察3个月以上,排除潜伏感染。3、查出HPV高危型感染怎么办 3个月后复查,有可能自动转阴,如果伴有宫颈糜烂,严重阴道炎、宫颈炎等疾病。在治疗疾病的同时,进行规范的干扰素治疗,疗程结束后再次复查,看有无转阴。 所以说,查出HPV阳性,并不是等于得了性病尖锐湿疣,不要听信不专业人员,或不正规的医疗机构夸大其词,背上心里负担的同时,花费时间和金钱做不必要的治疗。本文系王夏青医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
慢性荨麻疹是十分常见的疾病,严重困扰着患者的健康。正确认识疾病的本质,寻找合理的治疗是提高患者生活质量的重要保证。问题是很多患者甚至医生对本病的认识缺乏足够的了解,解释纷纭,苦苦寻求各种治愈手段,结果
痤疮发病四大因素:1. 雄激素分泌过多;2. 毛囊口角化异常;3. 皮脂腺分泌旺盛;4. 痤疮棒状杆菌感染痤疮临床表现:主要表现:(1)粉刺(白头,黑头); (2)炎症(丘疹,脓丘疹);(3)囊肿;
带状疱疹的十问十答1带状疱疹是什么:1.在民间俗称的“缠腰龙”或“蛇盘疮。在孩童时期经过飞沫和(或)接触了该病毒,原发感染引起了水痘。水痘愈合后残余的水痘-带状疱疹病毒(VZV)会潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内,当随着年龄的增大,机体抵抗力降低免疫力下降时,潜伏的病毒被激活大量复制,穿透皮肤,引起带状疱疹。2.带状疱疹的临床表现:发疹前有轻度发力低热食欲不振等全身症状,患处皮肤自觉灼热感或神经痛,触之有明显的痛觉敏感,也可无前驱症状即发疹。患处先出现潮红斑,很快出现丘疹簇状分布不融合,继而迅速变为水痘。皮损沿某一周围神经区域带状排列,多发生于身体一侧,一般不超过正中线。病程一般2-3周,水疱结痂脱落后有暂时性色素沉着。3.带状疱疹最常见并发症:带状疱疹后神经痛是最常见的并发症。60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生带状疱疹后神经痛,70岁及以上中则可达75%。且疼痛可呈间断也可为持续性,疼痛性质多样,可为烧灼样电击样,刀割样针刺样,撕裂样。可以一种疼痛为主,也可以多种疼痛并存。30%-50%患者的疼痛持续超过一年,部分可达10年或更长4.带状疱疹特殊临床类型:a眼带状疱疹:多见于老年人,表现单侧眼睑肿胀,结膜充血,疼痛常较为激烈,常伴单侧头部疼痛b耳带状疱疹:病毒侵犯面神经及听神经所致,表现为外耳道疱疹及外耳道疼痛。C无疹性带状疱疹d顿挫型带状疱疹等5.带状疱疹的药物治疗:带状疱疹的治疗目标是缓解急性期疼痛,缩短皮疹持续时间,防止皮损扩散,预防或减轻带状疱疹后神经痛等并发症。抗病毒药物是带状疱疹临床治疗的常用药物,应在发疹后24-72h内开始使用,以迅速达到并维持有效浓度,获得最佳治疗效果。镇痛药物的使用减轻患者的疼痛。6.带状疱疹易发人群:危险因素包括:高龄、创伤、全身性疾病(如糖尿病、肾病、发热、高血压、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、类风湿关节炎等)、人类免疫缺陷病毒感染、恶性肿瘤等导致的免疫抑制等。50岁后随年龄增长,水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫功能逐渐降低,带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高。7.带状疱疹是否会复发:会复发。带状疱疹不是患过后就会终身免疫的疾病,痊愈后同样可能复发;年龄≥50岁免疫功能正常的既发带状疱疹患者,每年近1%会出现复发。相比于一般人,伴有高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病的人群和免疫功能低下的人群带状疱疹复发风险更高。和非免疫功能低下人群相比,免疫功能低下人群复发风险高25%。8.带状疱疹的预防:提高50岁及以上易感人群的抵抗力是重要的基础预防措施。50岁及以上人群接种重组带状疱疹疫苗是预防的有效手.9.疫苗的保护效力:《带状疱疹预防接种专家共识》上指出,研究表明注射重组带状疱疹疫苗3-4年内能降低≥50岁人群97.2%的发病风险,降低年龄≥70岁人群91.3%的发病风险。针对PHN的效力在≥50岁人群的受试者中为91.2%,在年龄≥70岁的受试者中为88.8%。10年随访研究发现,体液免疫水平是接种前的6.0倍,细胞免疫水平是接种前的3.5倍,数学模型预测疫苗相关免疫应答在首次疫苗接种后可维持至少20年。10.疫苗在哪里接种,接种程序:目前杭州各社区卫生服务中心均可接种重组带状疱疹疫苗,可就近进行接种。重组带状疱疹疫苗常规接种程序需要接种两次,间隔2-6个月,接种方式为肌肉注射。
脂溢性脱发(sebrrheic alopecia,SA)又称男性型脱发、雄激素原性脱发、谢顶、早秃,是成年男性最常见的一种慢性进行性脱发,随着经济的发展及社会水平的提高,近年来发病呈上升趋势,而且日趋年轻化,影响美观,常给患者带来很大的精神压力和心理负担。现代医学认为雄激素的代谢异常是导致本病发生的主要因素,研究发现SA的发生不仅与睾酮及其代谢产物二氢睾酮、毛囊单位的5 α-还原酶和雄激素受体(AR)的水平增高直接相关,而且长期精神紧张、饮食失调、心理失衡及病菌感染亦为诱发或加重本病的重要因素。祖国医学称之为“蛀发癣”、“发蛀脱发”等范畴,主要病机为肝肾不足,湿热内阻,上蒸于头,脉络瘀阻。因此对于脂溢性脱发患者建议:1.多食用有利于头发生长及保持头发色泽的食物。如食用富含B族维生素及蛋白质的食物(鸡蛋、牛奶、瘦猪肉、花生、黄豆、豆制品及新鲜蔬菜、水果等),尽量少摄入含糖量、脂肪高的食物,辛辣刺激的食物。2.洗头发不宜过勤,一般每周为1到2次,夏季适当增加次数,用水宜为含矿物质不多,对毛发无刺激性的软水,水温适中。3.保证充足的睡眠,保持良好的心态。4.要养成良好的梳理毛发习惯,做到科学护发、养发。5.坚持治疗,中西结合治疗。